Setelah peristiwa The Avengers, Steve Rogers, alias Captain America, berjuang untuk beradaptasi dengan kehidupan modern di Washington, D.C. Dia bekerja untuk S.H.I.E.L.D., sebuah organisasi penjaga perdamaian internasional, dipimpin oleh Nick Fury. Ketika Fury diserang, Rogers dan Black Widow, agen S.H.I.E.L.D. lainnya, menemukan bahwa organisasi tersebut telah diinfiltrasi oleh faksi misterius. Mereka segera menjadi buronan dan harus bekerja sama dengan Falcon, seorang mantan penerjun payung militer, untuk mengungkap kebenaran dan menghentikan ancaman yang akan datang.