Setelah peristiwa Spider-Man: No Way Home, Doctor Strange membuka multiverse, melepaskan ancaman baru yang mengerikan. Untuk melawannya, Strange harus bermitra dengan sekutu lama dan baru, termasuk America Chavez, seorang gadis muda dengan kekuatan misterius. Bersama-sama, mereka melakukan perjalanan melintasi multiverse yang berbahaya dan menghadapi berbagai versi Strange, termasuk beberapa yang jahat.