Peter Quill, yang sebelumnya dikenal sebagai Star-Lord, masih merasa sakit hati akibat kehilangan Gamora. Namun, ia mengumpulkan kembali timnya untuk melindungi alam semesta dan salah satu dari mereka, yang dapat berarti bahwa Peter Quill harus mengalahkan penjahat baru untuk melindungi alam semesta. Dalam perjalanan mereka, tim Guardians of the Galaxy akan menemukan rahasia dari masa lalu mereka sendiri yang membuat kawanan ini harus melakukan keputusan yang tidak mudah