Dr. Lily Houghton, seorang peneliti pemberani, berlayar menyusuri Sungai Amazon bersama Frank Wolff, kapten kapal pesiar yang eksentrik, untuk menemukan Pohon Legendaris yang memiliki kekuatan penyembuhan. Perjalanan mereka dipenuhi dengan bahaya, termasuk hewan liar, perangkap tersembunyi, dan pesaing yang berambisi mendapatkan kekuatan pohon tersebut.